European Heart Journal (IF=39.3)
中国农业大学与安贞医院合作揭示人主动脉夹层发病新机制

2023年11月22日，中国农业大学营养与健康研究院心血管健康团队与首都医科大学附属北京安贞医院合作在心血管顶级期刊European Heart Journal (EHJ，IF=39.3)上在线发表了题为“The activator protein-1 complex governs a vascular degenerative transcriptional programme in smooth muscle cells to trigger aortic dissection and rupture”的研究性论文，绘制了人主动脉夹层发展过程中升主动脉的完整细胞图谱，揭示了转录因子AP-1调控平滑肌表型转化促进夹层发生的作用机制，为夹层干预提供了新思路。这一工作是继2022年该团队在Journal of the American College of Cardiology（JACC，IF=24）上发表系统性综述之后的又一标志性成果（安鹏副教授为第一作者）。

夹层是一种死亡率极高的心血管疾病，主动脉壁内膜撕裂并与中膜分离是疾病的发生基础。目前，尚无预防、稳定或逆转夹层的药物治疗方法。夹层按照发病时间分为急性期、亚急性期和慢性期。动脉中膜平滑肌由收缩型转化为合成型是夹层发生的关键细胞事件。然而，平滑肌表型转化的调控机制及其在夹层不同阶段中的作用仍不清楚。该研究通过构建夹层不同发病阶段人升主动脉单细胞转录组图谱，鉴定了平滑肌表型转化的动脉退行性转录程序，揭示了肿瘤坏死因子(TNF)-氧化磷酸化(OXPHOS)-激活蛋白-1 (AP-1)信号轴触发夹层发生的新机制。同时，在BAPN诱导的夹层模型中，增强OXPHOS或抑制AP-1均显著抑制夹层进展，提高小鼠生存率。

European Heart Journal同期发表了日内瓦大学心脏病学部Kapka Miteva教授评论，认为该研究丰富了对主动脉退行性重构的理解，揭示了平滑肌表型转化促进夹层发生的新机制，为以TNF-OXPHOS-AP-1轴为靶点的夹层新药研发提供了新思路。

中国农业大学营养与健康研究院的罗永挺副教授、罗俊杰副教授、安鹏副教授、赵文婷博士和安贞医院的赵远斐副研究员为本文的共同第一作者，中国农业大学任发政院士、郭慧媛教授以及安贞医院院长张宏家教授、心外科姜文剑教授为本文的共同通讯作者。

EHJ原文链接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad679

EHJ评论链接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad534

JACC原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.09.048

JACC评论链接：https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.10.011